中國(guó)新冠疫苗研發(fā)國(guó)際領(lǐng)跑，底氣來(lái)自哪兒

　　采 寫(xiě)：本報(bào)記者 張佳星 策 劃：劉 莉

　　5月18日，國(guó)家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會(huì)視頻會(huì)議開(kāi)幕式致辭時(shí)宣布，中國(guó)新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后，將作為全球公共產(chǎn)品，為實(shí)現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國(guó)家的可及性和可擔(dān)負(fù)性作出中國(guó)貢獻(xiàn)。

　　這一莊嚴(yán)承諾世界矚目——

　　中國(guó)新冠疫苗能不能成為戰(zhàn)勝新冠病毒的終極武器？中國(guó)新冠疫苗什么時(shí)候能夠在新冠肺炎疫情阻擊戰(zhàn)中走上一線？

　　上至中央，下至科學(xué)家、科研組織者，中國(guó)新冠疫苗的研發(fā)和攻關(guān)始終堅(jiān)持人民至上、生命至上，堅(jiān)持科學(xué)部署，堅(jiān)持與病毒賽跑。

　　“疫苗成功，最重要的標(biāo)志是安全、有效和可及。”科技部部長(zhǎng)王志剛指出，在整個(gè)疫苗研制過(guò)程中，中國(guó)新冠疫苗研發(fā)始終堅(jiān)持把安全性、有效性、可及性放在非常重要的位置，并堅(jiān)持開(kāi)展國(guó)際合作。

　　中國(guó)工程院院士王軍志表示，疫苗成功研發(fā)是人類(lèi)面對(duì)重大傳染病取得根本性勝利的關(guān)鍵，國(guó)內(nèi)外民眾翹首以盼，中央高度重視，全國(guó)上下數(shù)千名相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家全力以赴，中國(guó)科學(xué)家科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)匕凑障嚓P(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，一方面竭盡全力，爭(zhēng)分奪秒，一方面堅(jiān)持按科學(xué)規(guī)律辦事，在保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應(yīng)用。

　　截至7月2日，世界衛(wèi)生組織（WHO）官網(wǎng)統(tǒng)計(jì)顯示，當(dāng)前獲批臨床試驗(yàn)的候選疫苗數(shù)量達(dá)到18個(gè)，其中7個(gè)來(lái)自中國(guó)。無(wú)論是在國(guó)際上最先公布非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中活疫苗有效的評(píng)價(jià)結(jié)果，還是發(fā)表世界首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)，中國(guó)的疫苗研發(fā)工作在國(guó)際上處于領(lǐng)跑狀態(tài)。

　　踐行習(xí)近平主席的莊嚴(yán)承諾，中國(guó)新冠疫苗將在人類(lèi)的共同敵人新冠病毒面前“亮劍”，以“安全、有效、可及”書(shū)寫(xiě)人民至上、生命至上的“中國(guó)答卷”，以嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的實(shí)踐給出中國(guó)新冠疫苗“行”的明確答案！

　　數(shù)十年科技創(chuàng)新積累：號(hào)令一發(fā) 千軍競(jìng)帆

　　3月2日，習(xí)近平總書(shū)記考察疫情防控科研攻關(guān)工作時(shí)指出，疫苗作為用于健康人的特殊產(chǎn)品，對(duì)疫情防控至關(guān)重要，對(duì)安全性的要求也是第一位的。要加快推進(jìn)已有的多種技術(shù)路線疫苗研發(fā)，同時(shí)密切跟蹤國(guó)外研發(fā)進(jìn)展，加強(qiáng)合作，爭(zhēng)取早日推動(dòng)疫苗的臨床試驗(yàn)和上市使用。

　　在中央應(yīng)對(duì)疫情工作領(lǐng)導(dǎo)小組的領(lǐng)導(dǎo)下，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)疫情聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制成立了由科技部、國(guó)家衛(wèi)健委等12個(gè)部門(mén)參與的科研攻關(guān)組，按照國(guó)務(wù)院副總理劉鶴的要求，科研攻關(guān)組成立了包括疫苗研發(fā)專(zhuān)班在內(nèi)的10個(gè)重點(diǎn)工作專(zhuān)班及2個(gè)研究小組。

　　與病毒競(jìng)跑的“發(fā)令槍”聲猶在耳。

　　“科研攻關(guān)組把疫苗的研發(fā)作為重中之重，布局了5條技術(shù)路線來(lái)同步推進(jìn)，國(guó)家科技計(jì)劃重點(diǎn)支持了12項(xiàng)疫苗的研發(fā)任務(wù)。”科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬說(shuō)。我國(guó)新冠疫苗研發(fā)有5條主要技術(shù)路線，包括滅活疫苗、基因工程重組的亞單位疫苗（重組蛋白疫苗）、腺病毒載體疫苗、基于mRNA和DNA的核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。

　　1月22日，科技部“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應(yīng)對(duì)”第一批應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目啟動(dòng)，快速實(shí)現(xiàn)疫苗研發(fā)是重要任務(wù)之一。

　　在突發(fā)公共衛(wèi)生事件來(lái)勢(shì)洶洶的危急時(shí)刻，中國(guó)疫苗研發(fā)部署為什么能夠做到“號(hào)令一發(fā)，千軍競(jìng)帆”？

　　國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物董事長(zhǎng)楊曉明認(rèn)為：“過(guò)去十幾年的國(guó)家科技投入和積累，讓中國(guó)的疫苗研發(fā)技術(shù)、平臺(tái)、體系逐漸和國(guó)際接軌，疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)是個(gè)長(zhǎng)鏈條，我國(guó)的制度優(yōu)勢(shì)將凝結(jié)各方力量，在安全、有效的前提下，最大限度縮短流程。”

　　“疫苗是需要大規(guī)模生產(chǎn)的，再好的疫苗，如果產(chǎn)量不夠，不能廣泛使用，也難形成人群的免疫保護(hù)屏障。”楊曉明說(shuō)，在國(guó)家863計(jì)劃和科技支撐計(jì)劃的支持下，在“十五”“十一五”“十二五”期間的科技投入，各個(gè)專(zhuān)業(yè)研究院所、專(zhuān)業(yè)檢定機(jī)構(gòu)，包括中國(guó)生物在內(nèi)的央企、民營(yíng)企業(yè)及高校等，形成了疫苗綜合性技術(shù)研究開(kāi)發(fā)大平臺(tái)體系。

　　有備而來(lái)。由于過(guò)往的創(chuàng)新與積累，參與研發(fā)的每個(gè)中國(guó)團(tuán)隊(duì)都有自己的“金剛鉆”。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦表示，各家有各家的高招，都會(huì)基于每個(gè)實(shí)驗(yàn)室先前所擁有的技術(shù)平臺(tái)和積累，選擇好的合作伙伴加入到疫苗研制的工作中。

　　“我們選擇了5條疫苗技術(shù)路線，每條技術(shù)路線有2—3個(gè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研發(fā)。”疫苗研發(fā)專(zhuān)班項(xiàng)目專(zhuān)員、中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心副處長(zhǎng)盧姍表示，在應(yīng)急攻關(guān)支持的5條技術(shù)路線12個(gè)項(xiàng)目中，每個(gè)技術(shù)路線都由多個(gè)單位形成合力，從企業(yè)到高校、科研院所再到高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、中國(guó)科學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)疾控中心、清華大學(xué)、四川大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等國(guó)家頂尖學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)以及生命科學(xué)領(lǐng)域的高新技術(shù)企業(yè)全面投入“戰(zhàn)斗”，開(kāi)啟夜以繼日的研發(fā)工作。

　　首批應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目立項(xiàng)后，經(jīng)過(guò)幾天的籌備和摸底，科研團(tuán)隊(duì)需在1月底、2月初的內(nèi)部會(huì)議上，“背靠背”地明確給出一個(gè)時(shí)間：自己的疫苗究竟會(huì)在什么時(shí)候提交臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。

　　以半年左右的時(shí)間研發(fā)一種全新的病毒疫苗，推動(dòng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，絕對(duì)算得上是高速。然而多數(shù)團(tuán)隊(duì)只給了自己不到3個(gè)月的時(shí)間，以4月底作為最后期限。

　　關(guān)于“疫苗何時(shí)會(huì)有”的議論仍舊此起彼伏，但臨淵羨魚(yú)、退出戰(zhàn)斗從來(lái)都不在中國(guó)科研工作者的字典里，他們深知，議論不會(huì)出結(jié)果，實(shí)干才會(huì)！

　　新冠肺炎疫情暴發(fā)后，由軍隊(duì)抽調(diào)組成的軍事醫(yī)學(xué)專(zhuān)家1月26日前往武漢，全力進(jìn)行科研攻關(guān)。中國(guó)工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇便是其中之一。

　　“當(dāng)時(shí)來(lái)到武漢，做了最壞打算、最充分方案，并且準(zhǔn)備進(jìn)行最長(zhǎng)期奮戰(zhàn)。”陳薇說(shuō)。

　　在全球首個(gè)埃博拉疫苗的基礎(chǔ)上，陳薇院士團(tuán)隊(duì)在抗疫一線持續(xù)推進(jìn)我國(guó)自主研發(fā)的新冠病毒腺病毒載體疫苗的研制工作。

　　對(duì)于前沿疫苗研制技術(shù)的掌握大大加快了疫苗的研發(fā)進(jìn)程。迎戰(zhàn)新冠病毒，我國(guó)疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)果敢“亮劍”，在嚴(yán)謹(jǐn)充分的臨床前研究基礎(chǔ)上，重組新冠疫苗順利通過(guò)臨床研究注冊(cè)審評(píng)。3月16日，全球首個(gè)新冠疫苗開(kāi)啟一期臨床試驗(yàn)，108名健康成年人陸續(xù)注射全球首個(gè)新冠疫苗。4月12日，Ⅱ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)，這是當(dāng)時(shí)全球唯一進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。

　　應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，國(guó)藥中生團(tuán)隊(duì)迅速創(chuàng)新思路與病毒賽跑。該團(tuán)隊(duì)一方面不斷檢測(cè)不同病毒株是不是優(yōu)良、是不是高產(chǎn)，迅速構(gòu)建毒種庫(kù)；另一方面并行研究滅活工藝和條件、后續(xù)純化工藝、配方佐劑、疫苗劑型等大量工藝參數(shù)。

　　“僅就滅活疫苗在動(dòng)物體內(nèi)的安全有效性評(píng)價(jià)這一項(xiàng)而言，研究團(tuán)隊(duì)就用了將近7種動(dòng)物，包括兩種猴子、三種小鼠，還有家兔、豚鼠等，進(jìn)行免疫原性和安全性試驗(yàn)。”楊曉明對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者說(shuō)，只有通過(guò)嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝、檢測(cè)技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)，才能生產(chǎn)出面向大眾使用的安全、有效的疫苗。

　　新冠肺炎疫情肆虐，“只算人民健康賬”這一理念催促滅活疫苗的研發(fā)在程序不減、標(biāo)準(zhǔn)不降的情況下提速。所有臨床前的數(shù)據(jù)都被記錄在案，由于研究數(shù)據(jù)充分而良好，4月12日，全球首個(gè)滅活疫苗獲批開(kāi)展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，這將大大加快它的上市進(jìn)度。

　　北京科興中維生物技術(shù)有限公司的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)度過(guò)了一個(gè)不平凡的春節(jié)，他們1月28日正式啟動(dòng)名為“克冠行動(dòng)”的新型冠狀病毒疫苗研制項(xiàng)目，1月30日進(jìn)駐浙江疾控中心P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病毒的分離、培養(yǎng)和滅活。

　　在先進(jìn)的滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)支撐下，科興中維的新冠滅活疫苗在3月份進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)、4月中旬則進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。科興控股董事長(zhǎng)、總裁兼CEO尹衛(wèi)東回憶：“I期臨床試驗(yàn)前，晚上10點(diǎn)召開(kāi)了一次大專(zhuān)家組審查會(huì)，我報(bào)告之后專(zhuān)家組提問(wèn)了足足50分鐘，很多問(wèn)題都是關(guān)于疫苗安全性的。”

　　專(zhuān)家們最關(guān)心的是，試驗(yàn)時(shí)間這么短，有沒(méi)有降低標(biāo)準(zhǔn)、省略流程？尹衛(wèi)東說(shuō)，試驗(yàn)的流程設(shè)計(jì)是在保證安全性原則的基礎(chǔ)上提高效率。試驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)是“鐵證”，數(shù)據(jù)是由國(guó)際認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室出報(bào)告的，這些報(bào)告都遵循國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。其實(shí)，國(guó)內(nèi)對(duì)疫苗安全性的一些指標(biāo)比WHO的標(biāo)準(zhǔn)還要高。4月13日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗進(jìn)入臨床研究。

　　隨后，我國(guó)多個(gè)滅活疫苗獲批進(jìn)入臨床研究，6月28日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所（病毒病所）和國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所聯(lián)合研制的新型冠狀病毒滅活疫苗I/II期臨床揭盲。結(jié)果顯示該疫苗具有較好的安全性和免疫原性。與此同時(shí)，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物率先建成了全球最大的新冠疫苗生產(chǎn)車(chē)間，量產(chǎn)后年產(chǎn)能達(dá)1億劑。

　　6月19日，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院與蘇州艾博共同研究的新型冠狀病毒mRNA候選疫苗（ARCoV）正式通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的mRNA疫苗。

　　隨后，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所和安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司共同研發(fā)的新冠重組蛋白疫苗也獲批開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。中國(guó)新冠疫苗研發(fā)部署的又一條技術(shù)路線走進(jìn)臨床。

　　“我國(guó)進(jìn)行了疫苗多個(gè)技術(shù)路線的布局，是極具前瞻性的，因?yàn)椴煌�技術(shù)路線的疫苗有自己的優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床使用時(shí)有很強(qiáng)的互補(bǔ)性。”蘇州艾博生物科技有限公司CEO英博說(shuō)，在疫病防治中，不同技術(shù)路線疫苗都可以發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。通俗地說(shuō)，一個(gè)人可能在不同時(shí)期打不同的疫苗，或者不同年齡、身體狀況的人打不同的疫苗。

　　人民健康第一，疫苗研發(fā)后的臨床應(yīng)用需要更多的科學(xué)研究。不同的公眾有不同的情況，一旦一種疫苗在一定條件下不適用，另一種備選疫苗可以做“后手”，這些在中國(guó)新冠疫苗研發(fā)的早期就已經(jīng)有所考量。

　　發(fā)揮新型舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)：集中優(yōu)勢(shì) 利刃出擊

　　新冠肺炎疫情突發(fā)，科研力量必須“集中優(yōu)勢(shì)兵力”，才能對(duì)新病毒實(shí)施有力打擊、對(duì)新問(wèn)題實(shí)施有效突破。

　　攻克新冠病毒帶來(lái)的全新科學(xué)問(wèn)題，必須組織跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的科研團(tuán)隊(duì)，做好資源協(xié)調(diào)和科研保障的協(xié)同，這是一項(xiàng)涉及面廣、要求高、難度大的系統(tǒng)工作。在這個(gè)過(guò)程中，發(fā)揮新型舉國(guó)體制的優(yōu)勢(shì)十分關(guān)鍵，既能擰成一股繩“有勁”，也能擰緊發(fā)條“加速”。

　　“在疫苗的研發(fā)過(guò)程中，科研攻關(guān)組進(jìn)一步加強(qiáng)科研攻關(guān)、組織管理方式的調(diào)整，加強(qiáng)對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)的服務(wù)，特別是加強(qiáng)研審聯(lián)動(dòng)，加快疫苗研發(fā)進(jìn)程。”吳遠(yuǎn)彬介紹，疫苗研發(fā)遵循研發(fā)的規(guī)律性要求，一個(gè)步驟都不少，加強(qiáng)服務(wù)和組織將加快進(jìn)程。

　　疫苗研發(fā)工作總體進(jìn)展順利，很大程度上得益于我國(guó)的體制優(yōu)勢(shì)。疫苗研發(fā)專(zhuān)班能夠充分整合各方資源，協(xié)調(diào)各方優(yōu)勢(shì)。比如，研究機(jī)構(gòu)從醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的樣本中分離獲取病毒，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)之間很好地合作，科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)很好地合作。疫苗研發(fā)過(guò)程的每一步都要經(jīng)過(guò)藥監(jiān)局、中檢院、藥審中心嚴(yán)格的鑒定、審定，相關(guān)政府部門(mén)的聯(lián)動(dòng)合作非常重要。在疫苗研發(fā)工作組織方面，科技部及時(shí)給予立項(xiàng)支持，給予科技資源和資金保障。

　　疫苗研發(fā)鏈條為什么能夠在一個(gè)環(huán)節(jié)不少的前提下，做到時(shí)間上的提前？國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉解釋?zhuān)�整個(gè)研發(fā)過(guò)程中，參加的機(jī)構(gòu)，包括研發(fā)單位、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位、藥品檢定和藥品審評(píng)單位等，進(jìn)行了合理并聯(lián)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)提前備好了新冠肺炎的動(dòng)物模型，第一時(shí)間為研發(fā)機(jī)構(gòu)提供保障；攻關(guān)專(zhuān)班對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)進(jìn)行有效對(duì)接；藥品檢驗(yàn)和審評(píng)機(jī)構(gòu)第一時(shí)間參與到研發(fā)過(guò)程的檢驗(yàn)和過(guò)程的審批環(huán)節(jié)。

　　“國(guó)家特別強(qiáng)調(diào)要求科研攻關(guān)單位不算經(jīng)濟(jì)收益賬，只算人民健康賬，而且給予了專(zhuān)項(xiàng)資金的保障，還作出了未來(lái)疫苗儲(chǔ)備制度建設(shè)的承諾。”鄭忠偉說(shuō)，這是舉國(guó)體制在應(yīng)急狀態(tài)下科研攻關(guān)的一次有效實(shí)踐。

　　“科研院所，例如中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所等單位最先分離出新冠病毒毒株，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所最先擁有動(dòng)物模型，而中國(guó)生物等疫苗研發(fā)企業(yè)都擁有完備的疫苗生產(chǎn)和研發(fā)體系。”盧姍解釋?zhuān)�在不同的疫苗研發(fā)項(xiàng)目組隊(duì)過(guò)程中，科研攻關(guān)組堅(jiān)持落實(shí)習(xí)近平總書(shū)記關(guān)于“加快建立以企業(yè)為主體、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化體系”的指示，促成疫苗產(chǎn)業(yè)鏈條上下游單位的緊密合作，從資金撥付到試驗(yàn)保障的協(xié)調(diào)等方面逐一落實(shí)，做到不因組織管理審批耽誤一秒鐘。

　　專(zhuān)班通過(guò)組織協(xié)調(diào)工作，調(diào)動(dòng)各方面一盤(pán)棋，將有限資源用到“刀刃”上。“我們發(fā)布了多個(gè)文件，以國(guó)家任務(wù)的方式加強(qiáng)統(tǒng)籌管理，協(xié)調(diào)調(diào)動(dòng)各方資源，將有限資源優(yōu)先保障重點(diǎn)科研攻關(guān)任務(wù)。”盧姍說(shuō)，例如，由于疫情期間停止野生動(dòng)物交易，實(shí)驗(yàn)用猴也成為項(xiàng)目單位限速環(huán)節(jié)。為此，通過(guò)動(dòng)物模型專(zhuān)班里林草局等單位的協(xié)調(diào)，科研攻關(guān)用猴得以保障，其間還要協(xié)調(diào)航空運(yùn)輸?shù)葐挝弧?/p>

　　面對(duì)新冠肺炎疫情的考驗(yàn)，國(guó)家藥監(jiān)局制定了抗新冠肺炎藥品特別審評(píng)工作方案，藥審中心建立了“研審聯(lián)動(dòng)，隨研發(fā)隨提交，隨提交隨審評(píng)”的審評(píng)工作機(jī)制，研發(fā)與審評(píng)并聯(lián)，研發(fā)結(jié)束即審評(píng)結(jié)束，第一時(shí)間將疫苗推向臨床。

　　按照應(yīng)急檢驗(yàn)的要求，中檢院提前介入疫苗研發(fā)，針對(duì)緊急情況下突擊研發(fā)的新疫苗，與研發(fā)單位溝通疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)相關(guān)問(wèn)題的任務(wù)。據(jù)中檢院生物制品檢定所呼吸道病毒疫苗室主任李長(zhǎng)貴介紹，該團(tuán)隊(duì)利用技術(shù)儲(chǔ)備，制備純化了多個(gè)新冠病毒抗體，并提供給多家滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)建立抗原含量檢測(cè)方法，為推進(jìn)疫苗研發(fā)進(jìn)程、確保疫苗質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。

　　在疫苗應(yīng)急審評(píng)過(guò)程中，藥審中心此前建立的與申請(qǐng)人的溝通交流機(jī)制被充分放大利用。“前后多達(dá)數(shù)百次的溝通交流，收集匯總了研發(fā)單位需要關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題、集中問(wèn)題，及早指出后，可避免研發(fā)走彎路、回頭路。”藥審中心首席審評(píng)員王濤此前在接受媒體采訪時(shí)表示，研發(fā)到哪，審評(píng)就溝通到哪。電話會(huì)、書(shū)面反饋、郵件、微信以及深入企業(yè)研發(fā)一線等多種方式，無(wú)論是深夜還是凌晨，相關(guān)部門(mén)都會(huì)在24小時(shí)內(nèi)回復(fù)企業(yè)的郵件和微信。

　　早期介入、全程溝通、研審聯(lián)動(dòng)……在創(chuàng)新的機(jī)制體制保障下，新冠滅活疫苗產(chǎn)品臨床試驗(yàn)應(yīng)急審批可在24小時(shí)內(nèi)完成，而這一過(guò)程正常情況下可能需要60個(gè)工作日。

　　“一氣呵成”建立動(dòng)物模型：“試金”疫苗 助力領(lǐng)跑

　　“動(dòng)物模型是在實(shí)驗(yàn)室里研制的新冠‘病人’。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長(zhǎng)秦川教授總是用這句通俗的話來(lái)解釋人們不太熟悉的動(dòng)物模型。

　　在疫苗的研發(fā)過(guò)程中，動(dòng)物模型是名副其實(shí)的“幕后英雄”，人們很難理解一只小鼠、一只猴子為什么這么重要。疫苗研制必須要經(jīng)過(guò)動(dòng)物模型這種實(shí)驗(yàn)室里特殊的“動(dòng)物病人”的檢驗(yàn)，才能不斷完善，動(dòng)物模型被譽(yù)為疫苗和藥物臨床試驗(yàn)前的“試金石”。

　　在新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所迅速反應(yīng)，2019年12月31日啟動(dòng)動(dòng)物生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，基于生物信息學(xué)分析、病原敏感動(dòng)物分析、動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)、比較醫(yī)學(xué)分析等一系列研究，幾天后，2020年1月7日，完成了易感動(dòng)物分析，緊急制定了實(shí)驗(yàn)方案，1月23日獲得病毒后立即進(jìn)行動(dòng)物感染實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)系列指標(biāo)分析后，分別于1月29日和2月14日率先完成了轉(zhuǎn)基因小鼠模型和恒河猴模型共2種動(dòng)物模型的構(gòu)建，2月18日通過(guò)了科技部的鑒定，整個(gè)研制過(guò)程可以說(shuō)是“一氣呵成”，而當(dāng)時(shí)國(guó)際上還處于動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)構(gòu)思的階段。

　　中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所于1月23日開(kāi)始構(gòu)建小鼠和恒河猴模型，其構(gòu)建的恒河猴模型于2月18日與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所的恒河猴模型一起通過(guò)了科技部鑒定，其小鼠模型于3月21日通過(guò)了鑒定。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所于2月22日開(kāi)始構(gòu)建恒河猴和食蟹猴模型，并于3月21日經(jīng)專(zhuān)家組鑒定評(píng)價(jià)，可用于病原特性、致病機(jī)制、傳播途徑等研究，以及藥物和疫苗評(píng)價(jià)。

　　“這次疫苗研發(fā)之所以如此快，一個(gè)重要的原因是我們用國(guó)際首屈一指的速度研制了動(dòng)物模型，加快了疫苗研發(fā)進(jìn)程。之所以能快速建立動(dòng)物模型、完成疫苗的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)，是依靠前期工作基礎(chǔ)、人類(lèi)疾病動(dòng)物模型研制專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)的培養(yǎng)，以及這次攻關(guān)的創(chuàng)新。”秦川說(shuō)。

　　面對(duì)全新的病毒，動(dòng)物模型的構(gòu)建為什么能“一氣呵成”？秦川解釋?zhuān)�“新冠病毒易感�?dòng)物的選擇、病原檢測(cè)試劑研發(fā)、病理判斷標(biāo)準(zhǔn)的確定等環(huán)節(jié)，都需要不斷的探索，也很可能失敗，但由于我們自‘非典’以來(lái)就培育了一支專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)17年傳染病動(dòng)物模型攻關(guān)的積累，基于比較醫(yī)學(xué)理論技術(shù)體系創(chuàng)新，在第一時(shí)間就解決了這些技術(shù)難題”。

　　相關(guān)資料顯示，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、香港大學(xué)及北京科興生物制品有限公司協(xié)同合作、共同完成的“人類(lèi)重大傳染病動(dòng)物模型體系的建立及應(yīng)用”項(xiàng)目獲2019國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，該項(xiàng)目建立了病原易感、免疫相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種及基因工程動(dòng)物品系104種，建立了重大傳染病動(dòng)物模型95種，并建立了針對(duì)單一傳染病的多物種動(dòng)物模型集成體系，完成了疫苗、藥物評(píng)價(jià)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化。

　　專(zhuān)業(yè)的國(guó)家隊(duì)、快速的反應(yīng)、深厚的積累，使得中國(guó)動(dòng)物模型在新冠肺炎疫情的“集結(jié)號(hào)”吹響時(shí)，沒(méi)有絲毫耽擱，作為“先鋒隊(duì)”第一時(shí)間完成沖鋒。

　　動(dòng)物模型的有力支撐，使得疫苗的臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛉缙诳焖賳��?dòng)、平行開(kāi)展，大幅縮短了疫苗進(jìn)入臨床所需要的時(shí)間，為中國(guó)疫苗的研制工作“搶”出了時(shí)間。

　　5月6日，《科學(xué)》雜志發(fā)表中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)論文《新冠病毒滅活疫苗的快速開(kāi)發(fā)》，這是在國(guó)際上最先公布的滅活疫苗有效性的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)結(jié)果，它為國(guó)際上動(dòng)物模型研制提供了“中國(guó)方案”，為國(guó)際上疫苗研發(fā)工作提供了重要參考。

　　在完成國(guó)家任務(wù)的基礎(chǔ)上，我國(guó)的動(dòng)物模型也為其他國(guó)家疫苗研發(fā)提供支撐，美國(guó)、德國(guó)等國(guó)家的疫苗企業(yè)慕名而來(lái)，開(kāi)展中外疫苗合作，以國(guó)際疫苗研發(fā)解決難題。

　　嚴(yán)格規(guī)范疫苗研制全流程：程序不減 標(biāo)準(zhǔn)不降

　　“從毒株的優(yōu)選一直到產(chǎn)品注冊(cè)，大約要經(jīng)歷十個(gè)流程，包括實(shí)驗(yàn)室研究中的制苗、動(dòng)物安全性和有效性研究，到臨床上我們進(jìn)行人體的安全性、有效性研究，到規(guī)模化生產(chǎn)的研究驗(yàn)證階段，所有研究過(guò)程都有非常嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。”鄭忠偉強(qiáng)調(diào)，這些標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，既保證了臨床前研究的安全性和有效性，也保證了臨床研究以及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的安全性和有效性。

　　“國(guó)內(nèi)外對(duì)于疫苗的上市都有嚴(yán)格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前必須完成藥學(xué)研究、有效性研究和安全性研究。”中國(guó)工程院院士王軍志說(shuō)，對(duì)于疫苗研發(fā)的每個(gè)環(huán)節(jié)，中國(guó)都有相應(yīng)的技術(shù)法規(guī)可循，這些法規(guī)和技術(shù)要求同WHO等國(guó)際上的標(biāo)準(zhǔn)一致，中國(guó)科學(xué)家正是按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，按科學(xué)規(guī)律辦事，在保證疫苗的安全性和有效性的前提下，加快疫苗研究應(yīng)用。

　　以動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)前的臨床審查為例，1月8日，由獸醫(yī)、科研人員、管理人員、公眾代表組成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)緊急審查了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案。由于動(dòng)物模型已經(jīng)嚴(yán)陣以待，包括動(dòng)物倫理審查在內(nèi)的前期準(zhǔn)備工作皆已按相關(guān)技術(shù)法規(guī)完成，疫苗研制鏈條迅速展開(kāi)。此外，在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)過(guò)程中，方案必須通過(guò)第三方倫理委員會(huì)通過(guò)和國(guó)家藥審臨床專(zhuān)家認(rèn)可，方可開(kāi)展。

　　“加快疫苗研制，前提是程序不減少，標(biāo)準(zhǔn)不降低。在新冠疫苗實(shí)際的研發(fā)過(guò)程中，標(biāo)準(zhǔn)甚至還會(huì)比以往高。”科興控股生物技術(shù)有限公司品牌與公共關(guān)系總監(jiān)劉沛誠(chéng)告訴科技日?qǐng)?bào)記者，之所以快，是因?yàn)檠邪l(fā)過(guò)程把很多的以往串聯(lián)的事改成了并聯(lián)，例如，以往的動(dòng)物試驗(yàn)先做小鼠再做大鼠，再到兔子、猴子，在小動(dòng)物上獲得一些確定的數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)?zāi)軌驕p少一些可能性，再在大動(dòng)物上做。現(xiàn)在算人民健康賬，要和病毒可能造成的危害搶時(shí)間，就要同時(shí)把好幾種可能性、不同的劑型劑量、不同的免疫程序等，同時(shí)在所有動(dòng)物上同時(shí)驗(yàn)證，這對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)會(huì)增大投入，但能實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)不降低的前提下，提升研制速度。

　　全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的腺病毒載體疫苗研制不僅擁有“閃電戰(zhàn)”的速度，而且驗(yàn)證過(guò)程也步步扎實(shí)。盧姍介紹，疫苗研發(fā)專(zhuān)班建立了日?qǐng)?bào)制度，記錄顯示，陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的腺病毒載體疫苗在安全性評(píng)價(jià)方面，對(duì)大鼠、豚鼠、食蟹猴等動(dòng)物開(kāi)展了急毒、長(zhǎng)毒、過(guò)敏反應(yīng)等試驗(yàn)。在疫苗的有效性評(píng)價(jià)方面，該疫苗對(duì)小鼠、豚鼠、食蟹猴3種動(dòng)物開(kāi)展了免疫原性試驗(yàn)，注射疫苗不攻毒，以觀察疫苗的免疫原性，對(duì)小鼠、雪貂、恒河猴開(kāi)展了攻毒試驗(yàn)，驗(yàn)證疫苗的免疫效果。

　　得益于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊呙缪邪l(fā)進(jìn)程，我國(guó)疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果均有良好表現(xiàn)。5月22日，《柳葉刀》在線刊登陳薇院士團(tuán)隊(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，108名受試者接種疫苗后均產(chǎn)生了特異性抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)，臨床試驗(yàn)證實(shí)該疫苗在健康成年人中具有良好免疫原性和安全性，這是世界首個(gè)新冠疫苗的人體臨床數(shù)據(jù)。

　　6月14日，科興中維研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來(lái)福Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲，初步結(jié)果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性。報(bào)道顯示，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共743人已全部完成接種，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，全程免疫14天后中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均超過(guò)90%。

　　6月16日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)揭盲，截至目前，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究受試者共1120人，已全部完成2針次接種。揭盲結(jié)果顯示：疫苗接種后安全性好、無(wú)一例嚴(yán)重不良反應(yīng)。不同程序、不同劑量接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，接種兩劑（28天）后，中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100%。

　　在疫苗審評(píng)審批的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，按照常規(guī)流程，臨床研究者要向國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)提出申請(qǐng)，提交一系列藥效試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)等數(shù)據(jù)和資料，經(jīng)核發(fā)批件后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床樣品必須經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院檢定合格。“在目前的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制下，相關(guān)部門(mén)的審評(píng)審批和生產(chǎn)環(huán)節(jié)聯(lián)動(dòng)推進(jìn)。”相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人表示，評(píng)審部門(mén)嚴(yán)格審批程序，開(kāi)展了早期介入工作，進(jìn)入研發(fā)、試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，給予建議和指導(dǎo)。例如，中國(guó)食品藥品檢定研究院的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)部門(mén)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局的審評(píng)中心等實(shí)時(shí)跟進(jìn)，同步指導(dǎo)和提供技術(shù)支持，確保科研數(shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)。

　　“對(duì)于申報(bào)資料準(zhǔn)備充分，通過(guò)立項(xiàng)科學(xué)性和可行性評(píng)議的疫苗申請(qǐng)，可提請(qǐng)?zhí)貏e專(zhuān)家組進(jìn)行評(píng)估和審核是否可納入特別審批程序。”國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心首席審評(píng)員王濤表示，對(duì)新冠候選疫苗的審評(píng)審批，必須做到既爭(zhēng)分奪秒，又尊重科學(xué)、不降低標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床前研究的安全性和有效性評(píng)價(jià)項(xiàng)目一個(gè)不少，充分保護(hù)受試者安全。

　　中國(guó)的新冠疫苗需經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)檢驗(yàn)，方可進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這體現(xiàn)了對(duì)人民健康負(fù)責(zé)任的大國(guó)擔(dān)當(dāng)與能力。

　　造福人類(lèi)命運(yùn)共同體：加強(qiáng)國(guó)際合作 奏出最美“和聲”

　　為應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，WHO在4月發(fā)布名為“團(tuán)結(jié)”的新冠疫苗國(guó)際隨機(jī)臨床試驗(yàn)計(jì)劃草案，希望動(dòng)員全球力量，加快研發(fā)、加快臨床、加快尋找安全有效疫苗，加快踏上正常生活回歸之道。

　　在6月7日國(guó)新辦新聞發(fā)布會(huì)上，外交部副部長(zhǎng)馬朝旭再次明確表示：“中國(guó)高度重視疫苗研發(fā)國(guó)際合作，已經(jīng)參加WHO藥品和疫苗研發(fā)全球倡議，前不久同WHO共同舉辦關(guān)于推進(jìn)‘團(tuán)結(jié)試驗(yàn)’疫苗研發(fā)計(jì)劃的視頻會(huì)議。”

　　隨著疫情蔓延，人們逐步意識(shí)到，有效疫苗的研制僅憑一個(gè)國(guó)家很難實(shí)現(xiàn)，要大力踐行團(tuán)結(jié)合作精神，就必須積極構(gòu)建人類(lèi)命運(yùn)共同體。6月11日，WHO總干事譚德塞在例行發(fā)布會(huì)上表示，新冠疫苗應(yīng)作為全球公共產(chǎn)品，提供給所有有需要的人。他同時(shí)呼吁各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人作出政治承諾，采用相同的規(guī)程和準(zhǔn)則研發(fā)新冠疫苗。

　　“加強(qiáng)國(guó)際合作，企業(yè)是主體。”盧姍說(shuō)，為了推進(jìn)企業(yè)走出去的步伐，科研攻關(guān)組也在和不同的國(guó)際組織接洽，推動(dòng)疫苗研發(fā)的國(guó)際合作。

　　“中國(guó)的新冠疫苗研發(fā)與國(guó)際接軌，這為企業(yè)走出去在Ⅲ期臨床開(kāi)展國(guó)際合作奠定了基礎(chǔ)。”英博表示，他們?cè)�在�?guó)際會(huì)議上接到過(guò)公益組織的“橄欖枝”，但企業(yè)個(gè)體進(jìn)行對(duì)接還是相對(duì)困難。

　　“疫苗的跨國(guó)合作在實(shí)施過(guò)程中比較復(fù)雜。”劉沛誠(chéng)解釋?zhuān)�中�?guó)疫苗走出去不是簡(jiǎn)單的臨床研究實(shí)施的過(guò)程，要考慮臨床研究所在地當(dāng)前及后續(xù)疫情流行情況，也要考量合作單位的臨床研究的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)等諸多問(wèn)題。

　　此外，國(guó)際合作要尊重所在國(guó)家的法律和文化，尊重政府和人民的選擇。為此，相關(guān)部門(mén)曾多次組織在線研討會(huì)議，邀請(qǐng)相關(guān)國(guó)際組織的外國(guó)同行專(zhuān)家與中國(guó)的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)交流。

　　相關(guān)疫苗研發(fā)合作計(jì)劃正在穩(wěn)步推進(jìn)。康希諾生物股份公司5月18日發(fā)布公告稱(chēng)，該公司與中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所（陳薇院士團(tuán)隊(duì)）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的疫苗已獲加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。6月11日，中國(guó)科興控股生物與巴西布坦坦研究所宣布簽署臨床開(kāi)發(fā)合作協(xié)議，將該公司研發(fā)的新冠病毒滅活候選疫苗克爾來(lái)福的臨床試驗(yàn)在巴西推進(jìn)到臨床Ⅲ期……

　　6月7日，在國(guó)新辦新聞發(fā)布會(huì)上，面對(duì)記者關(guān)于“中國(guó)如何像習(xí)近平主席承諾的那樣，使國(guó)產(chǎn)疫苗成為全球公共產(chǎn)品”的提問(wèn)，科技部部長(zhǎng)王志剛回應(yīng)：中國(guó)的科學(xué)家和其他國(guó)家的科學(xué)家共同希望在衛(wèi)生健康方面為人類(lèi)命運(yùn)共同體作出貢獻(xiàn)。下一步，中國(guó)疫苗如果完成研制和臨床試驗(yàn)，在達(dá)到可以應(yīng)用的時(shí)候，我們會(huì)認(rèn)真落實(shí)國(guó)家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會(huì)上的承諾，把它作為公共產(chǎn)品向全球提供。