專家談血漿療法安全風險:選擇合適時機合適人群
(抗擊新冠肺炎)專家談血漿療法安全風險:選擇合適時機合適人群
中新網北京2月24日電 (記者 孫自法)應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情,最新版診療方案在重型、危重型病例的治療中增加“康復者血漿治療”,中國官方也提出“千人獻漿救千人”行動,隨著治愈出院康復者持續增多和積極響應,血漿療法備受關注。
中國微循環學會微循環與血液治療專業委員會常委、南開大學物理科學學院潘雷霆教授通過中國科協組織的網絡采訪提醒說,血漿療法有安全風險,“一定要辯證的使用,選擇合適的時機、合適的人群”。
血漿療法是引入外援抗體殺滅與中和病毒
潘雷霆科普稱,血漿是離開血管的全血經抗凝處理后,通過離心沉淀,所獲得的不含細胞成分的液體,富含血漿蛋白和各種抗體。機體對付病毒的一個重要機制,就是產生抗體與病毒結合,然后殺滅病毒。大部分新冠肺炎患者康復后,身體血液中會產生針對新冠病毒的特異性抗體,提取康復者血漿輸入患者體內,即引入外援抗體幫助患者機體殺滅與中和病毒。
抗體按作用機制可分為中和性抗體和非中和性抗體兩類,針對新冠病毒S蛋白的抗體是中和性抗體,其結合病毒表面S蛋白后阻斷S蛋白與ACE2蛋白受體結合,也就阻斷了病毒進入細胞;非中和性抗體是針對病毒包膜蛋白或膜蛋白的抗體,其與病毒表面相應蛋白結合后,不影響S蛋白介導病毒進入肺上皮細胞,但依靠免疫機制介導機體吞噬類免疫細胞——巨噬細胞對病毒的吞噬。
由此可知,血漿里面中和性抗體是治療最需要的抗體,中和性抗體通過物理阻礙手段直接發揮抗病毒效應,是抗體發揮抗病毒效應的主要力量,非中和性抗體則是間接清除病毒。
警惕非中和性抗體被病毒“綁架”
潘雷霆特別指出,要警惕非中和性抗體有時會被病毒“綁架”起“助紂為虐”作用。正常情況下,病毒被巨噬細胞吞噬后,被包裹在內吞體囊泡里面,隨后內吞體離開細胞表面向細胞內移動,在此過程中與溶酶體的囊泡融合,而溶酶體內含有各種各樣的水解酶,能夠水解病毒。
不過,病毒也在不斷進化,利用一切手段逃過吞噬殺傷,如病毒被吞噬后會想辦法脫去最外層的包膜,裸露出病毒核酸,然后將核酸從內吞體中轉運至巨噬細胞細胞質中,在細胞質中病毒核酸復制組裝成新的病毒顆粒并被釋放至細胞外。這樣,病毒借助此類非中和性抗體,將免疫細胞轉變為病毒的宿主,化敵為友,逃逸免疫殺傷還實現自我擴增。
“病毒在巨噬細胞的胞內擴增可能還不是最糟糕的事情,更壞的是病毒有可能通過巨噬細胞,促進炎癥風暴。”在病毒感染早期階段,巨噬細胞各方面功能完好,吞噬并水解抗體介導的病毒。后期,巨噬細胞不僅感受病毒信號,而且感受各種細胞因子信號,其功能出現變化,病毒則利用可乘之機逃避溶酶體殺傷,在巨噬細胞內大量擴增,而大量擴增的病毒反過來強烈激活巨噬細胞,進而釋放超量的促炎因子,造成對肺組織的損傷。“不難看出血漿里面的非中和性抗體可能起到反作用,尤其是在病程的后期,加劇炎癥風暴。”他說。
安全風險分包括患者和康復者兩方面
潘雷霆認為,在沒有疫苗的情況下,血漿是治療新冠肺炎的一個可選擇手段,但屬于小眾治療方法,一是目前治愈者數量遠小于患病者,而且并不是每個治愈者的血漿都可以使用,因此可用血漿數量非常有限;二是由于免疫系統的復雜性,輸入別人的血漿存在一系列不確定的因素,可能會加劇處于病程后期病人的機體損傷。目前看,血漿治療主要對于重癥病人有效果,對垂危病人效果非常有限。在沒有更好的治療手段情況下,借用康復者血漿可說是最后一道防線,“是沒有辦法的辦法”。
他指出,血漿療法的安全風險分患者和康復者兩個方面:對于患者,一是患者人群要有選擇性,比如年紀太大、有嚴重基礎性疾病或對血漿過敏的患者不適合;二要在患者合適的病程期使用,一旦患者體內發生“炎癥風暴”,那么患者的心臟、肝、腎等器官受損功能衰竭,這個時候如果再輸入血漿抗體,可能會加速炎癥風暴,加重臟器的損害;三是血漿輸入也要注意血型相配,避免出現受血者的紅細胞發生溶解引起溶血。
對康復者而言,一要注意康復者血漿內病毒是否排光,患者康復一般意味著檢查不出新冠病毒,但不代表完全不帶病毒;二要檢查康復者是否患有其他類疾病,要避免交叉感染。原則上,康復者出院兩周以后確認體內沒有新冠病毒,可捐贈400毫升左右血漿用于臨床治療,理想情況要求康復者年齡18-55周歲,沒有基礎疾病及其他傳染病,血糖血脂等指標正常。
潘雷霆表示,疫情發展至今,得益于基礎科學研究與臨床觀察和病理研究,學界對新冠病毒本身及其導致疾病認識越來越深入。他強調,“從報道來看,趨勢向好,但是(疫情防控)任務仍然艱巨,不可放松警惕,新冠病毒傳染性很強,控制不好就會死灰復燃”。(完)